ファブリー病とは
ファブリー病は、ライソゾーム病の一つで、α-ガラクトシダーゼA（α-GAL）という酵素の働きが低下することで起こる、まれな遺伝性疾患です。
α-GALは、細胞内のライソゾームでグロボトリアオシルセラミド（Gb3／GL-3）などの糖脂質を分解する働きを担っています。ファブリー病では、この酵素が十分に作られない、または正常に働かないため、Gb3などの物質が細胞や組織に蓄積します。
その結果、手足の痛み、汗をかきにくい、皮膚の症状などがみられるほか、年齢とともに心臓や腎臓、神経など全身のさまざまな臓器に症状が現れることがあります。症状の現れ方や発症する時期には個人差があります。
ファブリー病の原因となる遺伝子はX染色体上にあり、X連鎖性の遺伝形式をとります。男性では症状が現れやすい一方、女性でも症状がみられることがあり、その程度には個人差があります。
ファブリー病の症状
ファブリー病の症状は、年齢や性別、病型などによって異なり、個人差があります。小児期からみられやすい手足の痛みや発汗障害などの症状がある一方、成人期になってから心臓や腎臓などの臓器症状をきっかけに診断される場合もあります。
子どもの頃から見られることが多い症状
| 四肢末端痛 | 小児期から、手足の先端に焼けるような、激しい痛みを繰り返し感じます。特に精神的ストレス、運動や発熱、気温の変化などに伴って痛みがひどくなる傾向があり、長ければ数時間持続します。感覚が麻痺してしまうこともあります。 |
| 発汗障害 | 自律神経の障害が原因となり、体温が上昇しても汗をかきにくくなり、体温が上昇しやすくなります。暑い季節は熱中症対策が必要です。 |
| 皮疹 | 胸から膝までの範囲に、褐色または赤紫色の小さな発疹（被角血管腫）が現れます。学童期から始まり、次第に増えていきます。 |
| 消化機能 | 食後に腹痛、下痢、嘔気、嘔吐などを引き起こすことがあります。 |
成人してから見られることが多い症状
| 腎障害 | 蛋白尿や腎不全などが現れます。腎障害は30代以降に生じることが多く、進行すると腎不全に至ることもあります。 |
| 心筋障害 | 心肥大や不整脈などが現れ、ファブリー病が進行すると、心不全に至ることもあります。 |
| 脳血管障害 | 脳梗塞や脳出血などをきたし、後遺症を残すこともあります。 |
| 角膜混濁 | 角膜が混濁することがあります。 |
| 聴覚障害 | 聴覚の低下、耳鳴り、めまいを起こすこともあります。 |
手足の痛みや「汗をかかない」に、専門医はどう気づく？
東京慈恵会医科大学 小林正久先生に、ファブリー病の小児期にみられる四肢末端痛や発汗障害、生活の中のエピソードから症状を見つけるポイントについて伺いました。
ファブリー病の原因・遺伝と発症の特徴
ファブリー病は、X染色体上にあるGLA遺伝子の変化によって、α-ガラクトシダーゼA（α-GAL）の働きが低下することで起こる遺伝性疾患です。男性はX染色体を1本持つため症状が現れやすい傾向があります。一方、女性にも症状が現れることがあり、症状のない方から心臓・腎臓・脳などに症状がみられる方まで、現れ方には個人差があります。
発症の仕方には、小児期から症状が現れる古典型や、成人期に心臓・腎臓などの症状をきっかけに診断される遅発型などがあります。
古典型（男性）
| 腎障害 | 蛋白尿や腎不全などが現れます。腎障害は30代以降に生じることが多く、進行すると腎不全に至ることもあります。 |
| 心筋障害 | 心肥大や不整脈などが現れ、ファブリー病が進行すると、心不全に至ることもあります。 |
| 脳血管障害 | 脳梗塞や脳出血などをきたし、後遺症を残すこともあります。 |
| 角膜混濁 | 角膜が混濁することがあります。 |
| 聴覚障害 | 聴覚の低下、耳鳴り、めまいを起こすこともあります。 |
遅発型（男性）
小児期には症状がほぼありませんが、成人になってから臓器障害（主に心筋障害、腎障害）をきっかけに診断されることが多いタイプです。
女性ヘテロ型（女性）
全く症状がみられない方から、女性でも古典型のように腎障害や脳梗塞などの臓器障害を発症することがあります。
ファブリー病の検査・診断
ファブリー病の診断では、症状や家族歴などを確認したうえで、α-ガラクトシダーゼA（α-GAL）の酵素活性検査や遺伝学的検査などを行います。
男性と女性では診断の進め方が異なる場合があり、女性では酵素活性だけでは判断が難しいことがあります。
ファブリー病の検査はどんなときに必要？
手足の痛みや汗をかきにくいなどの症状、心肥大や腎障害がみられる場合、家族にファブリー病と診断された方がいる場合などに、検査が検討されることがあります。
検査が必要かどうかは、症状や家族歴などを踏まえて医師が判断します。
血液検査 ： α-GAL酵素 活性の測定
まずはファブリー病が疑われる症状や家族歴がある場合、男性は血液検査で、白血球の酵素活性を測定します。男性は酵素活性が低い、あるいは酵素が不足していることで診断ができます。
遺伝子検査： α-GAL遺伝子 変異の検出
女性は酵素活性がある程度保たれいるため、血液検査測定のみで診断ができないことがあります。その場合は遺伝子検査を行います。なお、その他にも症状に応じて心臓の超音波検査、尿検査なども行われます。
新生児のファブリー病検査（新生児スクリーニング）
ファブリー病は、通常の新生児マススクリーニングとは別に、拡大新生児スクリーニングの対象として一部の地域・医療機関で検査が行われています。実施状況や対象、費用などは地域や医療機関によって異なります。
スクリーニングで病気の可能性が示された場合は、それだけで診断が確定するわけではなく、専門医療機関で詳しい検査を受ける必要があります。
女性の診断・家族検査・新生児スクリーニングを専門医に聞く
20年以上ファブリー病の診療に携わる東京慈恵会医科大学 小林正久先生に、女性患者の診断が難しい理由、家族検査、新生児スクリーニングによる早期診断の課題について伺いました。
▶ 「ファブリー病は治療できる疾患になった」小林正久先生インタビュー
ファブリー病の治療方法
ファブリー病の治療では、病気の進行を抑え、臓器への影響をできるだけ小さくすることを目指します。
主な疾患特異的治療として、酵素補充療法と薬理学的シャペロン療法があります。
どの治療が適しているかは、症状や臓器の状態、遺伝子の変化などによって異なります。
酵素補充療法
不足しているα-GAL酵素を補充する治療法です。酵素を補充することで、不要な糖脂質が分解され、心機能の改善、腎機能の悪化の抑制、QOLの改善などが期待できます。また病気の進行を遅らせることもできます。
薬理学的シャペロン療法
活性が落ちているα-ガラクトシダーゼA酵素の働きをサポートすることを目指す、内服薬による治療法です。この治療法は酵素の働きを助けるための治療法で、そもそも酵素ができない、酵素活性がない場合には、効果がありません。したがって、投与前に遺伝子検査が必要になります。
ファブリー病の早期発見・早期診断が大切な理由
ファブリー病では、小児期から手足の痛みや発汗障害、皮膚症状、消化器症状などがみられる場合がありますが、症状だけからすぐにファブリー病と診断されるとは限りません。また、成人期に心肥大や腎障害などをきっかけに診断される方や、家族内の診断をきっかけに病気が分かる方もいます。
治療につなげるためには、気になる症状や家族歴がある場合に医療機関へ相談し、必要に応じて専門的な検査につながることが大切です。
治療を開始する時期による違いを考えるうえで参考となる、同じライソゾーム病の兄妹の症例があります。
お兄さんは、2歳のとき言葉の遅れがみられていましたが、酵素補充療法を開始後、聴力の改善により言葉の遅れは全く認めず、精神運動発達は正常範囲で経過しています。
また、妹さんも出生時にムコ多糖症Ⅵ型であることがわかり、生後6週間から治療を開始。
治療開始後は、関節症状はほとんど認めず、聴力も正常範囲内を保てています。
ムコ多糖症Ⅵ型を含むライソゾーム病は、症状が出る前に診断をすることが非常に難しい病気です。
しかし、早期発見、早期に治療を開始することで、今回のような長期の予後が改善された例もあります。
また、現在では拡大スクリーニングの対象疾患となっており、実施している自治体も増えてきています。
出産の際はスクリーニングを受けたり、疑われる症状があった際は、早いタイミングで医療機関へ受診しましょう。
監修医：名古屋セントラル病院ライソゾーム病センター長、主任医長（科長） 坪井一哉 先生
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